魏国是战国初期的霸主,为何会走向衰落?魏惠王难辞其咎!

原题目:魏国事战国初期的霸主,为何会走向式微?魏惠王难辞其咎!

公元前403年,魏赵韩三家分晋,也即魏国、韩国、赵国被周皇帝正式封爵为诸侯,再加上田氏代齐,战国七雄的格式正式形成。在战国七雄中,魏国由于地处四战之地,忧患的情况和勃勃大志使魏文侯成为战国最早奉行变法图强的君主。他用翟璜为相,用乐羊为将,以李悝变法,再加上吴起等浩繁人才的辅助,促使魏国在战国初期敏捷突起,甚至于成为战国七雄中的霸主。

在魏文侯之后,魏国第二位君主魏武侯出生入死,将魏国的霸业再一次推向岑岭。不外,到了魏国第三位君主,也即魏惠王在位时,魏国却走向了式微。魏惠王是魏武侯之子,魏文侯之孙,公元前370年即位,在位52年。彼时,魏国“东败于齐,西丧秦地七百余里,南辱于楚”,开端走向式微。那么,题目来了,魏国事战国初期的霸主,为安在魏惠王手中走向式微?换而言之,魏惠王到底犯了哪些过错呢?

起首,在笔者看来,迁都年夜梁,无疑是魏惠王的一个主要过错。三家分晋时,魏都城城在安邑(今山西夏县西北)。魏国的国土东已占有今河南北部、中部的河内、河南一带,且东部已成为魏国国土的重要部门。所以,魏惠王在位时,选择将国都从安邑(今山西夏县西北)迁徙到年夜梁,也即今河南省开封市一带。从魏惠王的角度来看,之所以迁都年夜梁,是为了和齐国睁开较劲,尤其是确保本身对于淮泗一带诸侯的掌控。

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可是,从终极的成果来看,魏惠王迁都年夜梁,不仅导致秦国在河西之田地步蚕食,甚至篡夺了魏国曾经的国都安邑,而魏国还在桂陵之战、马陵之战中持续败给了齐国,这成为魏国掉往霸主位置的主要原因。是以,很是显明的是,魏惠王迁都年夜梁,可谓竹篮子吊水一场空龙,也即终极导致了魏国面临秦国、齐国双输的成果。

进一步来说,在没有迁都年夜梁之前,魏国的重心重要放在了西边,也即在对于秦国上。好比吴起这位名将,就在河西之战中重创了秦国雄师,实现了对秦国的压抑。可是,在魏国迁都年夜梁之后,由于重心的东移,促使魏国在河西疆场上节节败退,也即掉往了对秦国的压抑力。而迁都年夜梁确切便利了和齐国较劲,可是成果仍是败给了齐国,这意味着迁都年夜梁是一个掉败的决议。另一方面,除了迁都年夜梁之外,导致三晋同盟四分五裂,也是魏惠王的一个主要过错。

魏惠王即位之后,对韩、赵两国倡议反扑,”败韩于马陵(今河南范县西),败赵于怀(今河南武陟西南)”。魏国虽打败了韩、赵,但自此因三晋同盟决裂而陷于孤立的地步。在战国初期,魏文侯在位时的魏国之所以率先突起,离不开三晋同盟所带来的威力。好比周威烈王廿三年(前404年),三晋曾经结合出兵攻打齐国,俘虏齐康公朝见周皇帝,恳求封爵为诸侯。

对于魏国、韩国、赵国来说,出自年龄时代的晋国。而在年龄时代,晋国由于兵强马壮,可谓年龄第一强国。好比在晋楚争霸的进程中,晋国可谓胜多败少,盘踞了优势。到了战国初期,魏赵韩三国之间的同盟,可以视为一个没有被瓜分的晋国,这天然是在整体实力上远超秦国、齐国、楚国、燕国等年夜国的。进一步来说,即即是到了战国末期,魏赵韩三国的整体实力,依然长短常强盛的。

不外,魏惠王即位后的各种行动,却导致三晋同盟彻底决裂。好比在桂陵之战中,魏国雄师攻破了赵都城城邯郸,所以赵国向齐国求援。再好比马陵之战中,魏国攻打韩国,后者难以抵抗,同样求救于齐国,这不仅给了齐国出兵干预的捏词,也促使赵国、韩国和魏国渐行渐远。也即自魏惠王时代开端,三晋之间已经无法像战国初期一样坚持默契了。

最后,当然,三晋同盟的崩溃,也不克不及全怪魏惠王一人,好比赵国在自身实力增加之后,天然不会一向毫不勉强追随魏国。特殊是赵武灵王这位君主即位后,更是要和魏国争取三晋之首的地位。至于三晋之中的韩国,出于坚持周边年夜国均衡的斟酌,也不肯意魏国过火强盛,是以韩国也会和齐国、秦国、楚国等年夜国合纵连横。在魏国实力走向式微的布景下,魏惠王因为在秦、齐等国夹击中不竭惨败,于公元前334年不得不采取相国惠施“以魏合于齐楚以按兵”的建议,率韩国等小国国君赴徐州(今山东滕州东南)朝见齐威王,同时齐威王亦认可魏惠王的王号。也即魏惠王试图经由过程徐州相王,以此缓和魏国和齐国之间的关系。

公元前 319年,魏惠王又在齐、楚、燕、赵、韩五国支撑下,逐张仪,致用提倡合纵的公孙衍为相。也即在魏惠王在位后期,选择缓和魏国和山东六国之间的关系,以此全力抗衡秦国。可是,由于秦国已经完成了商鞅变法,而且采取远交近攻的策略来化解山东六国的同盟,所以魏惠王后期的举措,仍是没能遏制秦国的对外扩大。而魏国由于地处华夏之地,也即正好是秦国东进华夏的拦路虎,从而成为秦国的重要进攻对象,这促使魏国在战国中后期只能自保,再也无力争霸了。总的来说,魏文侯、魏武侯奠基的霸业,终极在魏惠王手中溃败。

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夫差将勾践放虎归山做错了?其实并没有,这是当时最好的选择

原题目:夫差将勾践放虎回山做错了?实在并没有,这是那时最好的选择

公元前494年,越国被吴国打得只剩五千多残兵败将,退到会稽山上逝世守。吴国本应乘胜追击,彻底覆灭越国,可吴王夫差只把勾践佳耦押回国内当人质就完事了,后来居然还放勾践回国。成果在人家的金钱、美男和溜须拍马功的轮流轰炸下,被搅得晕晕乎乎的夫差,落了个国破家亡的下场。

良多人说到这个故事,只有一个字:蠢。吴王夫差真是蠢,这不明摆着放虎回山吗?实在,饶恕勾践、不灭越国这两桩事,夫差还真没做错。

要知道那可是年龄晚期,灭失落一个小国也就而已,像陈、蔡、卫、许如许的二三流国度,哪一个不是被年夜国揉来揉往灭了很多多少回,却一次又一次地“败组回生”?吴国不是刚占了一把楚国的郢都?成果呢?越国的汗青据说比吴国还要长久,国力也不比吴国差几多,要彻底驯服越国,谈何轻易!以吴国的能耐,把越国打服却是不难,但要把越国一口吞失落,怕是没那么好的牙口。

越王勾践不是派文种往乞降吗?文种固然是游说,但说的可都是年夜真话。真把越国逼急了,两边拼个鱼逝世网破,对吴国半点利益都没有:缉获少,伤亡多,元气年夜伤,别忘了还有个偌年夜的楚国憋着报一箭之仇呢!这么拼对吴国有什么利益?

再看看吴王夫差的做法:接收降服佩服和战利品,让越国成为吴国的属国,这对吴国实在是有利的,即用较小的价格,换得较年夜的战果。

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汗青是成功者书写的,是以后人看到,越国用佳丽计腐化夫差,拿蒸过的稻种折腾吴国,居心送往金钱、木材和士兵,勾引吴国年夜兴土木、穷兵黩武。但细心剖析就该清楚,至少在那时,这些工具从越国源源不竭地送到吴国,只会让吴国变得更强盛,而不是更弱。

事实上,从战后吴、越的实力对照,和吴国对越国履行的各种把持办法来看,勾践被扣在吴国和回到越国实在没什么两样—夫差的宝剑随时可以砍失落他的脑壳。夫差假如真不接收勾践的降服佩服而与之硬拼,成果怕是吴、越两败俱伤,楚国渔翁得利;倘接收降服佩服,并杀失落俯首称臣的勾践,那么在阿谁讲求年夜义的年月,吴国怕是再也混不下往了。

既然放勾践、饶越都城没错,那么夫差为什么败了?原因是他别处错了,并且错得离谱。

原来,降伏了越国,把持了越国的经济命根子之后,接下来就该成长吴国经济,充分吴国兵力,如许不出十年,越国怕是想反也没法反了。可吴王夫差却把越国送来的计谋物质,一股脑儿投进到楼堂馆所等基建项目上,还搭上了大批人力、物力和财力。成果,越国当然穷了,但吴国也被折腾得够呛,成果天然可想而知。

原来凭借着政治渗入(这早就做了)、经济压榨(这正在做)和文化压抑,夫差可以慢慢消化失落越国,即使做不到,也能让越国持久做吴国的附庸,条件只有一个—坚持对越国的尽对军事上风。可夫差偏偏在没消化失落越国之前,又是打齐国,又是折腾晋国。这两国可都是比越国甚至比吴都城难消化的超等“糯米团子”。夫差还没消化完越国这块“早点”,就急吼吼往吞那俩“年夜团子”,就算勾践没他心,夫差噎逝世的概率也不小,况且勾践一向在那儿舔着苦胆呢?这也就注定了夫差消亡的终局。

有趣,有料,有深度

作者|陶短房

起源|《百家讲坛》杂志

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她是才貌双全的民国明星,却一生坎坷,三段感情无一圆满

原题目:她是才貌双全的平易近国明星,却平生坎坷,三段情感无一美满

当今社会常能闻声一句话,“颜值即公理”,也确切有研讨表白,拥有一副姣好的面庞是天赐的附加分。然而老话也有“朱颜多苦命”一说,无数貌美倾城的女子看似鲜明亮丽,却或天诛地灭,或英年早逝,尤其是生于浊世,如花的美貌反而是造成偃蹇困穷的一年夜身分。如中国古代四年夜美男,皆因美貌立名,却也因美貌陨灭。而在平易近国时代,西方文化逐渐渗入人们的生涯,也出生了许很多多明媚动听的平易近国佳丽,直至本日一提起平易近国,脑海里也会显现出画报上身穿旗袍的窈窕淑女形象。

周旋即是此中一位曾在上海滩红极一时的平易近国佳丽。她生于江苏常州的一户书喷鼻家世,原名苏璞,取自然纯挚之意。生于如斯幸福的家庭,她底本可以像她的名字一样纯挚活跃地长年夜,可天有意外风云,年幼的苏璞被舅舅顾仕佳偷偷拐骗到了金坛县的王家,更名王小红,后又被转送到上海一户周姓人家,更名周小红。她小小年事便历经曲折,好在老天眷顾,她拥有一副可贵的好嗓子,参加明月歌舞团后,因一句“与仇敌周旋于沙场之上”颇得欣赏,是以更名周旋,至此正式以这个名字开端了她的演艺生活。

1934年周旋加入上海的歌星竞赛,获得第二的好成就,被誉为“金嗓子”,名声年夜噪。次年便踏进影视圈,接连拍摄了很多影片,包含很多反应旧社会和特别时代暗中实际的意义不凡的影片。在1941年《上海日报》举行的“片子皇后”的评选中,周璇胜利被选,可她谨记“满招损,谦受益”这句话,婉拒了这个声誉。

周旋的传奇平生中有过三段情感,可不知为何却无一美满。第一段是她的初恋严华,严华关怀爱惜周旋,使从小缺掉父兄亲情的周旋倍感依靠,可不知出于什么原因,这段看似美妙的情感终极仍是走向决裂。第二段是同绸布商人朱怀德的同居,阅历过一次感情掉败的周旋似乎也不再像第一次那么纯洁无邪,这段恋爱似乎带了更多昏暗的颜色,终极周旋登报停止同居关系。最后一段更为人唏嘘,阿谁名叫唐棣的汉子与周旋间的缘起缘灭众口纷纭,而在这段情感幻灭后,历经摧残的周旋也终于一蹶不振,陷进精力凌乱的熬煎之中。这三段情感中,周旋似乎从未获得一个及格的丈夫,这位很早便独当一面的自力女性也终极在感情缺掉的坎坷命途中陨灭。

也正是以,周旋的母亲顾美珍十分困难寻到丧失多年的爱女苏璞时,却也恰是她们母女相会的最后一面。1957年9月22日,年仅37岁的周璇因患脑炎促早逝,留给顾母无尽的伤悲。

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化疗后,掉了1444根头发,让她彻底崩溃!

原题目:化疗后,失落了1444根头发,让她彻底瓦解!

“我数了,今天失落了1444根头发”!

4月伊始,门诊上来了一位身体娇小的姑娘,戴着帽子,情感很降低。由于是个新病人,笔者难免多问了几句。还没说两句,患者眼泪就止不住地往下失落。

“乳腺癌才化疗了一次,天天城市失落年夜把年夜把的头发,”随即从包里取出一团用纸巾包裹着的工具,打开是一根一根捋好的头发。“我的枕头上、床单上、衣服上,还有地上都是我失落的头发,我数了,今天失落了1444根头发,都是4,这是不是一个欠好的前兆?”患者说完已泣不成声。

“别想那么多,好好治疗,头发回会长出来的”,听着我的抚慰,患者摘下帽子,头发很稀少,每个角度都能看到雪白的头皮,头顶的头发更是所剩无几。

“要否则就往剃个光头吧”,患者的母亲眼含泪水,轻声建议道。

此时患者已近瓦解,几乎叫嚷出来“我不剪发,我不化疗了”。

由于化疗药“ 杀敌一千,自损八百”的特征,化疗后脱发的题目一向是困扰医患两边的一浩劫题。一头茂密的头发似乎成了化疗患者的一种“奢看”,更是对女性患者的另一重年夜冲击。

临床大夫也常建议部门化疗副感化较年夜的患者剪短或剃光头发,一方面是由于化疗不克不及天天洗头,另一方面则是缓摆脱发引起的不适感,这既是一种无奈之举,也是一种折衷的方式。

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可是把所有的义务全体回罪于化疗药物,实在很单方面, 严重、胆怯、焦炙等负性格绪,以及养分掉衡等都可以引起脱发。所以,对化疗脱发的防治也应当是一个综合性的调剂进程。

1.化疗计划的调剂

化疗药物引起的脱发多属临时性脱发,脱发的水平与药物的种类和剂量、化疗的时长、药物的结合利用等都有关。建议患者提前与主治大夫沟通,协商自身好处最年夜化的化疗计划。

2.中医药的早期参与

包括脱发在内的化疗副感化,也许今朝谁都没有措施彻底解决,但在笔者的患者中,副感化严重的还真的是少少的。中医药在对化疗增效减毒方面的意义是毋庸置疑的,中药中如 黄芪、女贞子等都具有减缓因化疗药物影响导致的毛囊内细胞凋亡毁伤的感化。依据肿瘤患者特异性的体质, 辨证论治,综合调度,后果颇佳,但题目在于越早参与后果越好,且应用时光越长越平安。

3.饮食调度

炊事干涉同样可以防治化疗导致的脱发,同时,进行全身养分状态的调度也可认为毛发的再生供给保障复合维生素和氨基酸是头产生长的必须养分物资;钙、铁、锌等元素与ω-3脂肪酸可以或许防治头发的脱落,仇家产生长有主要增进感化。

年夜大都的新颖蔬果都能供给丰盛的维生素,可选择 菠菜、莴苣、卷心菜、猕猴桃、西兰花、黑芝麻、黑豆等,或可零丁服用维生素弥补剂。

动物食物中包括人体所有必须氨基酸,可选择 鱼类、家禽类、精瘦肉类、鸡蛋等,豆成品也是优质卵白的起源。

含钙、铁丰盛的食品,如 核桃等,同时核桃还含有ω-3脂肪酸,对生发乌发具有杰出后果; 杏仁中富含维生素E、铁元素和锌元素等,也有助于生发。

此外,还要留意平淡饮食,少食高钠、高油脂、高糖,以及刺激性食品。

4.心理调剂

脱发给患者带来的外形上的转变,以及仇家发会不会再生,还可否恢复到以前样子的担心,常会让患者对生涯掉往信念,导致掉眠、多梦、情感不稳固和不肯与人来往等,甚至成为压垮某些女性的“最后一根稻草”。

实在,患者基本不须要如斯担心, 化疗引起的脱发是可逆的,一般停药后1~2个月毛发就开端再生,并且全身气血保养越充分,毛产生长得就越快,也比以前更黑、更有光泽。

5.局部调度

洗发时选择刺激性较小的洗发剂,可 选择婴幼儿产物应用柔嫩仇家皮无刺激性的梳子多梳梳头,可增进头皮血轮回,有利于头发再生,也可用 指腹轻轻推拿头皮

化疗虽不完善,但也是迄今抗癌治疗的主要手腕之一。那种仇家发的执念,亦或是惧怕其他副感化而废弃化疗的做法并不成取,当化疗“利年夜于弊”时,就应当遵医嘱化疗, 切莫因小掉年夜,那些“视若性命的工具”,毕竟也抵不外本身的“命”

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关键发现!新冠肺炎治愈后核酸阴性患者外周血存在变异淋巴细胞

原题目:要害发明!新冠肺炎治愈后核酸阴性患者外周血存在变异淋巴细胞

今朝,颠末全国国民不懈尽力,我国新型冠状病毒肺炎(COVID-19疫情基础获得把持,患者年夜部门已治愈出院。但部门COVID-19患者治愈出院后,在隔离察看时代进行病毒核酸检测,再次呈现阳性成果,须要从头收进病院持续隔离,或对症治疗或周密察看,并按期进行核酸检测。这些患者年夜多并无临床症状,病毒核酸检测成果复阳可能核酸检测敏锐度进步有关,也可能与机体免疫功效有关,今朝尚不知是否有沾染性。

重庆市长命区国民病院查验科

李泉主任率领的研讨团队

关 键 发 现

COVID-19治愈后核酸复阳者与阴性者,

外周血淋巴细胞亚群的表达及细胞形态学转变

有显明差别。

COVID-19 恢复期 阴性组患者外周血变异淋巴细胞的形态(花瓣样、蝴蝶样

不规矩样)

更为主要的是该团队发明,在恢复期核酸检测阴性患者外周血中,

存在一群数目的变异淋巴细胞

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COVID-19 恢复期阴性组患者外周血变异淋巴细胞MPO PAS染色

该研讨成果可能对COVID-19患者恢复期的康复治疗及预后判定具有必定的临床价值。

从外周血淋巴细胞亚群数目和细胞形态学特点进手

李泉主任率领的重庆市长命区国民病院及重庆市长命区疾控中间研讨团队,从外周血淋巴细胞亚群数目和细胞形态学特点进手,对COVID-19治疗后恢复期核酸检测复阳患者与阴性患者进行了比拟剖析,成果证实,治愈后核酸复查坚持为阴性的患者,CD8+T细胞程度显明高于复阳患者,且其外周血存在大批变异的淋巴细胞,形态学转变包含花瓣样、蝴蝶样和不规矩样,并且此类变异与传统的异型淋巴细胞有所分歧,极易辨识。而复阳患者则很少见到此类变异淋巴细胞。

发明可能具有新冠病毒沾染细胞杀伤感化的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)

将进行进一步深刻研讨

李泉主任的研讨,为进一步研讨若何经由过程剖析外周血淋巴细胞亚群的表达及淋巴细胞形态的变异,判定COVID-19患者是否发生细胞免疫及免疫功效是否建全,以及判定COVID-19患者治愈后是否可能核酸检测复阳奠基了必定的基本。

速·读·原·文

COVID-19恢复期病毒核酸检测复阳与阴性患者淋巴细胞亚群及形态学特点比拟研讨

李泉 张浩邓斯予乔正荣周于祥刘钉宾吴逊费容向勤张亚铃柏艳李妍

重庆市长命区国民病院医学查验科重庆市长命区国民病院门诊部重庆市长命区国民病院医务科

2019 2019-nCoV 沾染引起的COVID-19 今朝正在全球130 多个国度和地域残虐,世界疫情年夜风行已经成为一个实际。新型冠状病毒肺炎传布敏捷重要经由过程飞沫传布和亲密接触传布,密闭前提下的高密度气溶胶传布也有可能[1]。依据今朝组织病理检讨和尸检显示,新型冠状病毒沾染重要特点为深部气道和肺泡毁伤的炎性反映,渗出性反映严重,肺部实变及纤维化显明,对于其他组织器官好比脾脏、肺门淋凑趣、血汗管体系、肝、胆、肾等都存在相干的侵害表示[2]。值得欣慰的是,颠末全国国民不懈尽力,我国疫情基础获得把持,患者年夜部门已治愈出院。但部门COVID-19 患者经治疗合适出院尺度[2]治愈出院后,其隔离察看时代发明有部门治愈者核酸检测又呈现阳性(复阳者)。这些复阳者又只能从头收进病院持续隔离对症治疗或周密察看,并按期进行核酸检测。这些患者年夜多并无临床症状,其阳性可能是因为检测方式的局限性致检测出核酸的敏锐度造成,也可能与机体免疫功有关,今朝尚不知是否有沾染性。我们发明COVID-19 愈后复阳者与阴性者的外周血淋巴细胞亚群的表达及形态转变有显明差别,特殊是发明在恢复期核酸检测阴性患者中,存在一群变异的淋巴细胞,这些研讨成果可能对COVID-19 恢复期的诊断治疗具有必定的临床价值。

1.材料与方式:

1.1 一般材料拔取重庆市长命区国民病院收治的20 例新型冠状病毒肺炎患者(2020-01-18 2020- 315 ),颠末治疗后到达出院尺度并出院接收隔离察看,此中11 例患者在隔离察看时代复查新型冠状病毒核酸呈阳性,此为复阳组,此中男3 例,女8 例,年纪为3 9~70 岁,均匀(5 0.8 ±12.33 )岁;别的9 例在隔离察看时代复查病毒未见阳性,此为阴性组,此中男3 例,女6 例,年纪为12~ 68岁,均匀(50.65±15.33 )岁。两组均要消除归并或既往患有血液体系疾病或恶性肿瘤等可引起外周血有核细胞形态数目显明转变的疾患;消除3 个月内用过可使血细胞形态显明转变药物的患者。

1.2 仪器与试剂流式细胞仪为中国深圳迈瑞科技有限公司,型号BriCyte E6 CD3/CD16+56/CD45/CD19 检测试剂和CD3/CD8/CD45/CD4 检测试剂(流式细胞法-FITC/PE/PerCP/APC )。

1.3 淋巴细胞亚群查验方式采集患者EDTA-2K 抗凝的静脉血2 ml 作为检测样本。取两支试管,此中一支试管参加20 μL CD3/CD8/CD45/CD4 四色试剂,标志为T ”,另一支试管中参加20 μL CD3/CD16+56/CD45/CD19 四色试剂,标志为BNK ”;各取50 μL 样天职别参加两支试管底部,混匀,室温(20 -25 ℃)避光孵育15 min ;分辨向两支试管中参加450 μL 1X 溶血素,混匀,室温(20 -25 ℃)避光孵育5-10 min ,上机检测。

1.4 细胞形态检测方式用真空采血管法采集患者静脉血2 ml EDTA-2K 抗凝剂的采血管内并充足混匀,试验室职员经充足且需要的防护后于生物平安柜内制备成血涂片,血涂片合适《全国临床查验操纵规程》的请求。血涂片天然风干并于生物平安柜内紫外线灭活可能存在的病毒[2]后经瑞氏姬姆萨染色液染色,用CX41 OLYMPUS 双眼光学显微镜油镜镜检分类[3]。油镜下分类计数100 个有核细胞,三人分类镜检,特点性细胞必需经三人一致承认。每个患者血片三人分辨分类计数求其均匀值。并当真察看各类细胞的细胞形态和散布情形,保存图片,统计剖析数据。

1.5 察看指标流式细胞法重要研讨外周血淋巴细胞亚群流式细胞表达成果;血细胞形态重要察看变异的淋巴细胞;如花瓣样淋巴细胞、蝴蝶样淋巴细胞、不规矩样淋巴细胞形态及数目。

1.6 统计学处置SPSS25.0 软件进行统计学剖析。正态及近似正态散布的数据以x ± s ’表现,两组间均数比拟应用两自力样本t 查验,P < 0.05 表现差别有统计学意义。

2.成果

2.1 COVID-19 治愈出院后核酸复阳组与阴性组外周血淋巴细胞亚群流式细胞成果对照剖析

如表1 所示,复阳组的淋巴细胞亚群L# T# CD4-T# CD8-T# B# NK# 与阴性组中的淋巴细胞淋巴细胞亚群尽对值对照,其T# CD4-T# ,经t 查验P>0.05 ,无明显性差别;其L# CD8-T# B# ,经t 查验P <0.05 ,有明显性差别;NK# ,经t 查验P<0.01 ,有很是明显性差别。

1 COVID-19 治愈出院后复阳组与阴性组外周血淋巴细胞亚群流式细胞成果对照剖析(/μL, x ±s

2.2 COVID-19 治愈出院后复查阳组与阴性组外周血变异淋巴细胞对照剖析

如表2 所示,复阳组变异的淋巴细胞(花瓣样、蝴蝶样和不规矩样)与阴性组中变异的淋巴细胞百分比,其均数低于复阳组,且经t 查验P<0.01 ,具有很是明显性差别。

2 COVID-19 治愈出院后复查阳组与阴性组外周血变异淋巴细胞对照剖析(%, x ± s

2.3 COVID-19 恢复期阴性组患者外周血变异淋巴细胞的形态(花瓣样)

阴性组变异花瓣样淋巴细胞其形态见图1 。其花瓣样变异淋巴细胞形态特色为:胞体较粗略为红细胞的2-3 倍,呈圆形或卵圆形,其胞核浆比巨细纷歧,核呈花瓣样分叶状,其分4 叶见图1-3 ,分6 叶见图1-1 、图1-2 ,染色质着色变浅呈粗块状样,胞浆淡蓝染,部门细胞可见粗年夜紫色颗粒见图1-2 、图1-3 10× 100)。

图1 COVID-19恢复期阴性组患者外周血变异淋巴细胞的形态(花瓣样)

2.4 COVID-19 恢复期阴性组患者外周血变异淋巴细胞的形态(蝴蝶样)

阴性组变异蝴蝶样淋巴细胞其形态见图2 。其蝴蝶样变异淋巴细胞形态特色为:胞体较粗略为红细胞的1-3 倍,呈圆形或卵圆形,其胞核浆比巨细纷歧,核呈蝴蝶样分两叶状,部门细胞在两叶间有核凸起现象见图2-1 、图2-2 ,染色质呈粗块状极端扭曲呈花瓣样,胞浆丰盛呈淡蓝染,部门细胞可见粗年夜紫色颗粒图2-3 10 ×100

2 COVID-19恢复期阴性组患者外周血变异淋巴细胞的形态(蝴蝶样)

2.5 COVID-19 恢复期阴性组患者外周血变异淋巴细胞的形态(不规矩样)

阴性组变异样淋巴细胞其形态见图3 。其变异淋巴细胞形态特色为:胞体较粗略为红细胞的1-3 倍不等,呈卵圆形或不规矩形,其胞核浆比巨细纷歧,核呈不规矩分叶纽状见图3-3 、不规矩状见图3-1 、或多个不规矩核外形见图3-2 ,部门细胞有核崛起现象见图3-2 、图3-3 ,染色质呈粗块状呈多样性变更样,胞浆丰盛呈淡蓝或深蓝色,部门细胞可见粗年夜紫色颗粒图3-1 10 ×100

3 COVID-19恢复期阴性组患者外周血变异淋巴细胞的形态(不规矩样)

2.6 COVID-19 恢复期阴性组患者外周血变异淋巴细胞MPO PAS 染色

COVID-19 恢复期阴性组患者外周血变异淋巴细胞PAS染色成果见图4-1图4-2(10×100):粒细胞强阳性,变异淋巴细胞阴性见图4-1;MPO染色成果见图4-3、图4-4(10×100),粒细胞强阳性,变异淋巴细胞阴性见图4-3。

4 COVID-19恢复期阴性组患者外周血变异淋巴细胞MPOPAS染色

3.会商

2019年爆发的新型冠状病毒(2019 noval coronavirus, 2019-nCoV)属于β属冠状病毒,其与两种蝙蝠源性严重急性呼吸综合征(Severe acute respiratory syndromes, SARS)样冠状病毒bat-SL-CoVZC45和bat-SL-covzc21的序列同源性为88%,与MERS-CoV的序列同源性为50% [5]。与SARS-CoV和MERS-CoV相似 [4]SARS-CoV-2 也会进犯人的呼吸体系和免疫体系,引起淋巴细胞削减。之前的研讨发明SARS-CoV进犯免疫体系后,不仅会使淋凑趣萎缩,淋巴细胞削减, 且会呈现异型性的活化淋巴细胞[5]

本研讨对20例COVID-19 患者愈后隔离时代核酸复阳者与阴性者的外周血淋巴细胞亚群检测,发明其L# CD8-T# B# ,经t查验 P<0.05 ,有明显性差别。阐明复阳者仍是存在病毒对机体免疫体系的进犯,尤其是CD8 +T削减 导致的复阳者免疫缺点,会使其对体内病毒肃清不彻底。机体正常情形下,CD4 +T 淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的比例坚持稳固,病毒沾染后会使毒性T细胞分化、增殖[6]。研讨表白新型冠状病毒可侵袭患者的淋凑趣和脾等免疫器官并不竭增殖,从而沾染更多的淋巴细胞[7],患者呈现显明的T细胞和B细胞计数削减,且数目与器官毁伤相干生化指标呈负相干 [8]Zhe Xu等在COVID-19 逝世亡患者外周血中发明CD4 +T和CD8+T细胞数目均削减,状况却被过度激活[9]。组织活检时发明新型冠状病毒肺炎患者淋凑趣淋巴细胞数目较少,脾和淋凑趣内CD4 +T和CD8+T细胞均削减[2]这些均表白SARS-CoV-2 会影响患者的淋巴细胞数目及功效,临床检测与治疗中应授与亲密存眷。同样两组患者的NK# 具有明显差别,NK 细胞具有细胞毒效应,作为体内非特异性免疫的主要构成,其杀伤效应要早于T淋巴细胞介导的特异性免疫 [7]。本研讨发明复阳组L#、 NK# 较阴性组显明减低,其原因可能是在体内非特异性免疫阶段NK细胞大批被杀伤而削减,而CD8 +T 显明削减可能是第二阶段细胞免疫的参与仍不克不及有用杀灭SARS-CoV-2

我们经由过程光学显微镜察看到阴性组患者外周血中变异的淋巴细胞比例显明高于复阳组患者,其形态呈蝴蝶、花瓣样和不规矩样等(图1、图2、图3 )。这类细胞可能就是杀伤性T淋巴细胞(Cytotoxic Tlymphocyte, CTL) CTL具有辨认 特异性抗原的才能,即能杀伤具有特定的外来抗原(如病毒沾染靶细胞膜概况的病毒抗原)与自身Ⅰ型重要组织相容性复合物( majorhistocompatibility complex MHCⅠ)类抗原联合的复合物的靶细胞。CTL杀伤靶细胞的机理被以为是重要经由过程开释多种的介质和因子来介导的,如穿孔素 perforin ),在其杀伤相时,CTL细胞脱颗粒,穿孔素从颗粒中开释,在Ca 2+存鄙人,插进靶细胞膜上,并多聚化形成管状的多聚穿孔素(polyperforin );别的丝氨酸酯酶(serineestersse )活化CTL开释多种丝氨酸酯酶,如CTLA-1 (又称CCP1granzymeB)、CTLA-3(又称H因子或granzymeA),其感化可能相似补体激活进程中的酯酶感化,经由过程活化穿孔素而增进杀伤感化[10]。而且我们在现实病例察看中,发明C OVID-19患者核酸转阴时光与变异淋巴细胞呈现的时光和数目有关。在所有新型冠状病毒肺炎出院患者外周血中均能检测出形态变异的淋巴细胞,这应当是因为淋巴细胞在特定抗原刺激下引起应激反映而产生一些变更,如细胞形态产生转变、体积变年夜、核体积变年夜、核不规矩呈花瓣样/ 蝴蝶样等,这与SARS-CoV沾染所见异型性活化细胞一致。

恢复组患者呈现大批的形态变异的淋巴细胞可能是因为体内细胞免疫应答健全,淋巴细胞受刺激后大批增殖造成淋巴细胞形态和数目的转变;而复阳组淋巴细胞数目和形态年夜致正常,一方面可能是因为沾染新型冠状病毒后导致细胞免疫缺点或应答障碍导致免疫应答下降,此类细胞发生削减,可能是患者“复阳”的原因之一。另一方面,可能患者在沾染 SARS-CoV-2时代,部门病毒侵进患者免疫细胞,其反映较为强烈,但仅克制了病毒的运动度,细胞概况的病毒卵白片断很少,则不被T 细胞辨认,从而逃过T 细胞的杀伤,患者康复后出院。较长时光后,在这些免疫细胞中的病毒可能冲破细胞的限制,反过来将细胞杀逝世,或者被T 细胞辨认,T 细胞则将沾染的细胞和病毒一并杀逝世,开释出的少量病毒可被敏感的核酸检测试剂盒检测出,表示为所谓的“复阳”,而之前大批增殖造成的淋巴细胞在这个进程中被杀灭,数目下降。所有复阳组病例的变异的淋巴细胞百分比均匀为 2.36% 。而阴性组病例含变异的淋巴细胞百分比均匀为12.13% ,最低为6% ,最高为28% 。复阳组的此类细胞显明削减,提醒此类患者固然在克制病毒的药物治疗后核酸浓度下降不克不及检出,从而可能到达出院尺度,但体内免疫体系并未恢复,不克不及在没有药物治疗后,靠自身的免疫功效特殊是细胞免疫功效连续的对病毒的杀伤及肃清,是以残存病毒轻易复燃也轻易从头沾染。

综上所述,本文侧重察看了COVID-19 复阳患者与阴性患者外周血淋巴细胞亚群的数目和形态学特色。发明所有COVID-19 阴性组患者外周血中均有大批变异的淋巴细胞,此类形态极易辨识,提醒外周血形态学检讨可以作为COVID-19 患者是否发生细胞免疫及免疫功效是否树立的一个主要指标,也是对COVID-19 患者治愈后是否会复阳的一个参考根据。

推举编纂|石芸

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